В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи заболеваний, чтобы выявить причину недуга и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, передвигающийся с тростью. Это следствие поздно обнаруженного мышечного инфаркта в его ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует блистательный ум, однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет раздражительность и цинизм, предпочитая по возможности избегать прямых контактов. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается в его резкой, колкой манере говорить, а трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но при этом он — исключительно талантливый врач, чей нестандартный подход и почти безошибочная интуиция вызывают признание коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски ставит диагнозы, находя удовольствие в решении медицинских головоломок, способных привести к спасению. В идеальном мире Хаус лечил бы пациентов, не покидая своего рабочего кабинета.