В викторианской Англии, на закате XIX столетия, состоятельный лорд Джордж Джостар исполняет давнее обещание. Он берёт под свою опеку Дио Брандо, юношу из бедной семьи, оставшегося без родителей. Джордж относится к приёмному сыну с искренней теплотой, словно к родному. Однако настоящий наследник, Джонатан, не испытывает радости от появления «брата». Дио демонстрирует превосходство в учёбе, манерах и спорте, вызывая у Джо-Джо скрытую обиду.
Это благородное решение лорда Джостара вскоре приведёт к ужасным последствиям. Внимание Дио привлекает таинственный артефакт — Каменная маска, хранящаяся в семейной коллекции. Украденная реликвия пробуждает дремавшую в ней древнюю силу, превращая честолюбивого юношу в могущественного и бессмертного вампира.
Начинается многовековая борьба. Против тьмы, порождённой Дио, встанут потомки рода Джостаров. Каждое новое поколение будет принимать эстафету: от доблестного Джонатана до его внука, Джозефа. Позже к ним присоединятся суровый Джотаро Куджо, целеустремлённый Джосукэ Хигасиката, амбициозный Джорно Джованна и отважная Джолин Куджо. Их судьбы сплетутся в единую сагу о противостоянии злу.